第五百零一章 口服胰岛素成了
“怎么样？大鼠有啥反应？”
薛珅一脸紧张地看着站在笼子前的顾闲，喉头蠕动，下意识地咽下一口口水，连声催问道。
“我知道你很急，但你先别急，让我给这些大鼠喂完药先。”
顾闲随口安慰道，语气很是敷衍，紧接着手一伸，从左边笼子里抓出一只白色大老鼠，右手以迅雷不及掩耳之势往老鼠嘴里塞进去一粒橙色药丸。
这套动作行云流水，一气呵成，老鼠还没反应过来，药丸已经落肚，只能滴溜溜转着一双小眼睛表达着无声的抗议。
顾闲满意地笑了笑，将这只大鼠塞进右边的笼子。
那里面已经有2只雪白粉嫩的大老鼠了，都喂过药，正凑在一起吱吱乱叫，仿佛在用人类听不懂的语言交流着服药感受。
干完这一切，他才说道：“搞定，现在这6只大鼠被我分成了两组，每组3只，右边的是实验组，刚喂了口服胰岛素，左边的是对照组，注射了0.5ml的胰岛素溶液。”
“肖兰，我说得没错吧。”
肖兰是旁边站着的一个年轻女孩，二十出头的样子，闻言点点头。
“没错的，顾主任，左边笼子里的3只大鼠，都是我一只一只亲手抓住注射的，0.5ml分毫不差。”
“那就等着吧。”顾闲信心十足地说道：“一段时间后观察下两组大鼠的神态，姿势和活动状况，看哪一组先有反应。”
三人不再说话，盯着两只笼子，眼睛一眨不眨。
一开始，两组白鼠都很活跃，吱吱叫个不停，有的还四处走动，嗅来嗅去。
过了一会，左边笼子里的白鼠先有了反应，由活跃逐渐变为平静，最后停止了活动，趴在原地不动，有两只甚至开始瑟瑟发抖。
“啊！”薛珅懊恼地拍了拍手，说道：“咱们的口服胰岛素起效似乎慢了一拍啊。”
顾闲依然保持着淡定：“这很正常，皮下注射肯定要比口服起作用要快的。”
“你放心吧，右边这笼也快了。”
说完吩咐肖兰道：“你再对左边笼子里大鼠注射0.5ml配置好的葡萄糖溶液，观察情况。等一会右边笼子的大鼠也出现反应后，同样照此操作。”
“好。”小姑娘一口应下，麻利地开始给白鼠打针。
没等多久，右边笼子里喂了口服胰岛素的大鼠也纷纷出现了同样的反应，先是平静下来，然后趴着一动不动，全身颤抖起来。
不过在注射葡萄糖溶液后，笼子里的白鼠们很快又恢复了正常，再次发出吱吱的尖叫。
薛珅顿时笑容满面：“成了，口服胰岛素成了。”
“大鼠在口服药丸后，出现了典型的低血糖反应，跟对照组一模一样，足以证明其摄入了过量胰岛素。”
顾闲也精神一振：“没错，这个实验简单，却很有效，起码说明口服胰岛素完整地通过了胃部，进入了肠道，最后进入血液，起到了跟注射用胰岛素一样的效果。”
“这是一个激动人心的开始，后面的路还长着呢。”
“接下来，我们继续做大鼠实验，获得详细数据。”
“从降低血糖，降低糖化血红蛋白，直接在血液中检测到口服胰岛素，以及体内胰岛素活化的受体增加这四个方面，来证明胰岛素的口服效果。”
“然后再不断优化，用在其他大型动物身上，直至最后进入人体临床试验。”
薛珅悬着的心落了下来，握紧拳头，激动地在空中比划了一下。
“太好了，顾闲，这个项目能这么顺利，你功不可没啊。”
顾闲谦逊地一笑：“哪里，你的纳米颗粒才是关键，若是没有它的保驾护航，胰岛素根本无法通过消化道，起到该有的作用。”
“真是天才的构思，将纳米颗粒分为3层，最内层包裹胰岛素包裹，最外层覆盖涂层，中间层则链接吸收促进剂。”
“如此一来，就可以让药丸避开胃酸的腐蚀，完整地进入小肠，在肠道中溶解掉外壳，释放出第二层的细胞穿透肽（CPP），壳聚糖和螯合剂。”
“在它们的帮助下，胰岛素分子可以快速通过肠壁，经门静脉直接进入肝脏，然后随着时间逐渐释放出来，达到长效降血糖效果。”
“呵呵，”薛珅挺胸抬头，侃侃而谈道：“纳米颗粒是我从纳米药丸中得到的灵感，虽然作用很大，但并非我的得意之作。”
“事实上，我觉得最难的还是研究肠道细胞膜中，纳米负高斯膜弯曲在拓扑上对于膜渗透性的模拟计算，将多肽物理特性的模式与膜弯曲变化所需的几何特性关联起来，极大地增强了口服胰岛素的穿透作用。”
“环状细胞穿透肽（CPP）具有很高的内体逃逸效率，但它并没有在物理意义上穿过细胞膜，而是一种拓扑方式的穿膜，同时在穿膜之前，期间和之后都能保持分子完整性。”
“研究得知，CPP分子在细胞膜上可以通过氢键彼此交联，形成高浓度的脂质结构域，与周围膜之间产生线张力，从而在细胞膜上形成一个凸出的囊泡。”
“在囊泡形成后，与细胞膜连接的颈部产生负高斯曲率，从而具备了一种高势能，使得囊泡能够脱离细胞膜，进入细胞内部。”
“囊泡随后在细胞内破裂，释放出里面的CPP，达到完整穿越细胞膜的效果。”
“整个过程中，CPP不可思议的穿透能力，起到了非常重要的作用。”
“这一神奇的作用给了我极大的启发，我们利用它的这种能力，以共价的方式，链接到纳米颗粒上，使其能够携带胰岛素分子成功进入肠道细胞。”
“这就是物理学在纳米尺度上的生物学应用，真是绝妙而伟大。”
说到最后，他脸上已然露出无比虔诚之色，仿佛一位物理学的狂热信徒，在仰望至高神的光辉。
“啪啪啪！”顾闲忍不住鼓起掌来，赞道：“果然万事万物都离不开物理学啊。”
“壳聚糖和螯合剂的整合，可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接，增强30%的药物渗透性。”
“CPP则乘机带着纳米颗粒迅速进入细胞，三者结合，将胰岛素的生物利用率提高到了90%以上。”
“这已经跟注射胰岛素没有什么差别了。”
一旁的肖兰也感慨不已：“这样一来，全世界的糖尿病患者都能摆脱掉每天注射的痛苦，就像吃维生素片一样补充胰岛素，真是伟大的发明。”
“事情没有那么简单。”顾闲和薛珅两人同时摇了摇头，异口同声道。
“为什么呀？这么好的药物研发出来，难道不是马上推向市场，引来每个病人争相抢购吗？”
肖兰睁大眼睛，一脸的茫然和不解。
“你这个女助理，还是太年轻啊，刚毕业没多久吧。”薛珅意味深长地看了她一眼，仿佛看到了过去懵懂无知的自己，忍不住呵呵一笑。
“真是羡慕年轻人，在象牙塔里呆了太久，对社会的毒打一无所知。”
这话听得肖兰涨红了脸，却又不能反驳，只得低头小声道：“刚过了试用期，上周才转正。”
薛珅哈哈一笑，正要说什么。
顾闲赶紧打断了他，说道：“年轻气盛是好事嘛，谁没有年轻过，天真一点也无妨，要珍惜这为数不多的时光。”
“不过啊，肖兰，我要问你个问题。”
肖兰站直了身体，恭敬道：“顾主任，您说。”
“你既然在医药公司，那么想必应该知道，胰岛素是在1921年发现的吧，发现者为了造福全人类，放弃了胰岛素的专利。”
肖兰脸上露出崇敬之色，说道：“是的，这是人类医药史上的奇迹，开启了生物基因工程的时代，发现者班廷医生是一位善良而伟大的人物。”
“他仅仅以1块钱的象征性价格，出售了这项专利，希望所有需要胰岛素的人，都可以获得治疗，同时他还拒绝在药品专利上署名，因为他认为‘胰岛素属于世界，属于全人类’。”
顾闲点点头，感叹道：“可惜事与愿违，本是基于人道和无私的奉献，却在资本的扭曲下，变了味，逐渐变得面目全非，成为一场持续100年的巧取豪夺。”
“班廷医生想必也没有想到吧，他放弃了专利，却没有拯救任何病人。”
“100年后，在制药业最发达的鹰国，他的祖国，却有数百万人因为价格高昂用不上胰岛素，被逼得去地下市场进货，甚至还有一些人，要重新研发胰岛素这种救命药，简直是可悲可叹。”
“胰岛素发现100余年，现在任何一个制药的大学生在实验室里就能简单地获取，按道理应该像青霉素一样廉价，且厂家众多。”
“但一百余年来，整个全球市场都被礼来，诺和诺德，赛诺菲三大医药巨头所垄断，就连国内80%以上的市场，被他们牢牢把控。”
“至于价格更是常年保持高位，近几年国内还好，由于集采的原因，被打了下来，降到了几十块一支，但鹰国的胰岛素价格一直非常高昂，普通人没有医保很难承担。”
“任何科技发现，面世100年后，都不可能这样，看看手机，看看电脑，仅仅30年，就变得廉价且随处可得。”
顾闲笑眯眯地说道：“那么我要考一考你，为什么偏偏胰岛素会出现这样的现象？”
肖兰一脸气愤，脱口而出：“还不是医药公司的阴谋，就想趴在病人的身上，一直吸血到天荒地老。”
话刚出口，她似乎感觉到不对，想起自己也在医药公司工作，瞬间露出尴尬之色，辩解道：“这个，我不是说三清啊，我是说礼来他们。”
顾闲点点头，不以为意，笑道：“你再仔细想想。”
肖兰面露思索之色，好一会，才有些不确定地问道：“可能进入门槛比较高？”
“先从生产方面说起，胰岛素药品没有专利，但有生产技术专利，虽然在实验室环境下小批量加工很容易，但大批量稳定的低成本生产，还是很难。”
“至于销售方面，胰岛素也不像感冒药，随便吞下去就行，它需要皮下注射，这就需要医生的专业指导，而且要想充分发挥药效，需要根据病情配合使用两三种胰岛素。”
说着说着，她渐渐地恍然大悟，语调也越来越快。
“因为胰岛素使用不当会导致低血糖，容易引发死亡，对医生的培训就特别重要，这个往往是药厂来做的，这就导致胰岛素企业的入门很难，但市场份额很稳定。”
“第三点是供应链，注射用胰岛素需要冷链运输，低温储存，需要很好的渠道支持能力。”
“第四点是用药环节，病人需要血糖仪试纸来检测血糖，需要注射笔来日常注射，这对用药体验和效果很重要，需要一整个体系来支撑，而且病人习惯了一种药后，往往不愿意轻易改变。”
“综上所述，这些内容看着都很简单，但是一旦形成了先发优势，后来者想要超越就很难了，不是做不到，而是做到了不赚钱。”
“国外那几家大厂已经做到了极致，后来者就算进入这个市场，也赚不到大钱，就没有什么动力了。”
顾闲和薛珅相视一笑，眼中同时流露出赞赏之色。
“可以啊，肖兰，你懂得够多的，看来进了公司，学习一直没松懈。”
顾闲笑道：“不过呢，如果三大巨头就只做到这些，还是阻拦不住后来者的脚步的。”
“要知道，这可不是十年，二十年，而是一百多年啊。”
“胰岛素产业可是暴利行业，全球数亿人每天都要用来保命，只要人口源源不断，金钱也就滚滚而来，没有比这更好的黄金赛道了。”
“要没有一点绝活，三巨头绝保不住自己的垄断王座。”
说到这里，顾闲停了下来，实验室里陷入一片寂静。
肖兰见没人说话，顿时急得抓耳挠心，连声问道：“哎呀，顾主任，您怎么停下来了呢，继续往下说啊。”
薛珅正听得津津有味，眼看到了关键处，下面却没了。
他也有些急了，笑着问道：“对啊，到底三大巨头有啥绝活，你快说啊，别卖关子了，总不能是跟FDA沟壑一气这种绝活吧。”
“倒也不是不行，”顾闲被他逗笑了，哈哈一笑道：“鹰国制药业其实也有旋转门，制药公司的高管随时可以进入FDA或者其他部门任职，所以嘛，这要说是礼来他们的独门绝活，也没人能否认。”
“不过，真正的绝活，当然不是这个了。”顾闲神色一肃，正色道。
“这不但是三巨头的绝活，同样也是其他医药巨头能维系百年而不倒的原因所在。”
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